銀屑病是一種常見而頑固的免疫相關慢性炎症性皮膚病，全球患者超過1.25億。盡管當前治療手段不斷豐富，包括生物制劑（如IL-17、IL-23抗體）和小分子藥物（如PDE4抑制劑Apremilast），但仍存在多重挑戰：生物制劑價格昂貴、需長期注射，依從性差；而口服PDE4抑制劑則常引發惡心、嘔吐等不良反應，限制了其在輕中度患者中的廣泛應用。因此，開發具有明确靶點、安全可外用、療效持久的新型抗銀屑病藥物，成為當前研究的迫切需求。

在此背景下，365英国上市官网在线羅海彬/黃儀有團隊與李寶力所在團隊系統篩選了1200種中藥提取物，發現墨旱蓮（Eclipta prostrata (L.) Linn.）乙酸乙酯提取物對PDE4具有突出抑制活性。通過活性追蹤分離，成功從中獲得天然成分蟛蜞菊内酯（Wedelolactone，WDL），并證實其為具有明确結構的高效PDE4抑制劑（IC₅₀ = 2.8 μmol/L）。結合分子動力學模拟結果，證實WDL可通過芳香堆積與氫鍵穩定結合于PDE4D活性中心，展現出優異的靶向結合能力。相關成果以“Discovery of wedelolactone from Eclipta prostrata (L.) Linn. as a natural PDE4 inhibitor with potent anti-psoriasis effects”為題，已發表于藥學綜合類國際期刊《Acta Materia Medica》。

一、多維驗證，WDL展現顯著抗銀屑病作用與良好安全性

研究團隊在M5誘導的人角質形成細胞模型中證實，WDL可有效抑制IL-1α、IL-1β、IL-8等多種炎症因子表達，明顯優于墨旱蓮乙酸乙酯提取物。進一步在IMQ誘導的銀屑病小鼠模型中，WDL乳膏劑顯著改善皮損表現，包括PASI評分顯著降低、表皮增厚恢複正常、CD3⁺ T細胞浸潤和TNF-α表達明顯減少，整體療效顯著優于臨床常用的卡泊三醇。

此外，WDL還展現出優異的藥代特性和安全性：在人肝微粒體中具有較長的代謝半衰期（t₁_/₂ = 111 min）；而在連續14天外用高劑量乳膏處理小鼠後，未觀察到體重變化、髒器病理改變或生化指标異常，支持其作為長期外用藥物的開發潛力。

二、天然産物創新賦能，推動PDE4抑制劑的外用轉化與國産替代

WDL源自廣泛種植且傳統應用豐富的中藥墨旱蓮，具備原料易得、成本可控、安全性高等優勢。本研究首次系統揭示其作為天然PDE4抑制劑的作用機制和抗銀屑病療效，為銀屑病患者帶來了更安全、更經濟、更便捷的潛在治療選擇，也為中藥現代化轉化提供了範例。

未來，該團隊将進一步推進WDL的藥物劑型優化、長期安全性評價及臨床轉化研究，助力我國天然産物在免疫性皮膚病治療中的原創藥突破。

海南大學為該論文第一通訊單位，羅海彬教授、李寶力副研究員、黃儀有研究員為共同通訊作者，碩士研究生吳鈴钰，本科生吳迎盈、楊上丁、金思羽為共同第一作者。研究受到國家自然科學基金、海南省自然科學基金等項目支持。

  全文鍊接：https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2025-0017