近日，365英国上市官网在线郭羚教授聯合中山大學365英国上市官网在线馮敏教授團隊在Nature子刊 《Nature Communications》（影響因子16.6）和Cell子刊 《Cell Reports Medicine》（影響因子14.3）分别報道了幹細胞納米囊泡n-BANK在重症肢體缺血和人工細胞AI-Cells在急性肝衰竭治療中的研究與應用。

重症肢體缺血是外周動脈疾病的最晚期形式，該類患者在6個月内截肢風險為25~40%，年死亡率高達20%。目前，血運重建手術是臨床主要治療方案。但由于自體靜脈移植物缺乏、胫動脈和腓動脈廣泛病變或并發症發病率高，25~50%的重症肢體缺血患者無法進行手術治療。臨床上尚缺乏治愈重症肢體缺血、提高保肢率的藥物。因此，尋求促進血管新生、治療重症肢體缺血的藥物治療手段具有重要意義。基于此，該研究團隊在“Enhanced pericyte-endothelial interactions through NO-boosted extracellular vesicles drive revascularization in a mouse model of ischemic injury”研究中設計了一款具有NO存儲功能的幹細胞納米囊泡n-BANK，利用白蛋白與磷脂酰絲氨酸的親和力将NO-白蛋白納米籠嵌合至幹細胞囊泡表面，發揮調節血管内皮細胞功能、重塑下肢血運的功能。在此項研究中，n-BANK通過遞送幹細胞活性生長因子，修複受損血管内皮細胞活力，促進血管樣結構形成；同時激活血管内皮細胞中eNOS蛋白的表達，促使内源性NO産生，進而招募周細胞與之協同搭建功能性血管組織。此藥物設計有效克服了單獨生長因子難以招募周細胞、促進功能性血管再生的缺陷，并利用NO納米籠激活内源性NO産生、誘使NO長效釋放，在小鼠模型上實現單次給藥即達到100%保肢率的優越治療效果，為再生藥物設計提供一種新的治療方案。

    病毒感染或藥源性副作用是引發緻命性肝衰竭的主要原因。目前肝移植是治療非逆轉性肝衰竭的有效方法，但供體肝髒短缺、錯過移植最佳時期以及長期免疫抑制等不良反應極大地限制了肝移植的适用性。因此，尋求拯救肝衰竭、并長效保護肝功能的治療方案具有重要意義。基于此，該研究團隊在“Artificial  cells delivering itaconic acid induce anti-inflammatory memory-like macrophages to reverse    acute liver failure and prevent reinjury”研究中設計了一款負載衣康酸的人工治療細胞AI-Cells，用以模拟凋亡細胞拓撲結構和細胞膜組成，并成功實現了對肝巨噬細胞的精準捕獲。在此項研究中，AI-Cells通過幹擾NLRP3炎症小體的自組裝調控肝巨噬細胞使其恢複穩态；同時誘導抗炎記憶樣巨噬細胞産生，進而對急性肝衰竭和肝再損傷産生了良好的治療作用。此藥物治療方法可高效逆轉肝衰竭，并長效保護其免受再次損傷。此設計具備臨床轉化潛力，未來或可成為肝移植的替代方案。

    海南大學為上述論文的共同通訊單位，我院郭羚教授為第一作者和（或）共同通訊作者。兩項研究均受到國家自然科學基金、廣東省自然科學基金、海南省自然科學基金等經費支持。

全文鍊接：https://doi.org/10.1038/s41467-023-43153-x

                      https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101132