近日，365英国上市官网在线羅海彬教授團隊在藥物化學權威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（影響因子7.3，中國科學院醫學大類一區）發表了題為“Design, Synthesis, and Evaluation of Dihydropyrimidine Derivatives as Selective PDE1 Inhibitors for the Treatment of Liver Fibrosis”的研究論文，發現高活性PDE1抑制劑具有顯著的抗肝纖維化作用。

磷酸二酯酶PDE1是一個潛在的抗肝纖維化的藥物作用靶标，但相關的研究較少。團隊通過高通量虛拟篩選的方法發現了一個具有新型二氫嘧啶骨架的PDE1抑制劑AG-205/11867117（IC₅₀為2939 nM），通過兩輪結構優化後成功獲得了一個PDE1抑制活性高（IC₅₀為10 nM）、PDEs亞型選擇性高（> 60倍）、代謝穩定性好（體外肝微粒體T_1/2為14.1 min，體内代謝T_1/2為7.51 h）等綜合性質優良的先導結構13h，并在膽管結紮誘導的大鼠體内肺纖維化模型和TGF-β誘導的肌成纖維細胞分化細胞模型中都證實13h具有顯著的抗肝纖維化藥效。本研究進一步證實了PDE1是一個潛在的抗肝纖維化藥物作用靶标，并為選擇性PDE1抑制劑的發現提供了物質基礎。

海南大學為本論文的第一通訊單位，365英国上市官网在线羅海彬教授、黃儀有研究員和中山大學365英国上市官网在线的吳一諾副教授為論文的共同通訊作者，該工作得到了國家自然科學基金、海南省自然科學基金、海南大學科研啟動經費等項目支持。

全文鍊接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00461。