肝損傷誘導纖維化發生是臨床慢/急性肝病共同特征，靶向治療藥物少。發展可保護肝髒與肝纖維化治療新藥物是亟需克服的醫學前沿難點問題。氨基酸代謝異常可導緻肝髒糖、脂、膽汁酸等物質代謝紊亂，易引發線粒體代謝功能障礙，參與慢/急性肝病等疾病發生，是當前研究熱點之一。基于肝髒氨基酸代謝研究發現具肝髒保護功能、肝纖維化治療活性的内源性活性物質，闡明其藥理/生理活性與機制，揭示新藥研究靶點，是肝病創新藥物研究的新方向。

   課題組前期應用非靶向代謝組學研究首次發現肝-腸軸L-天冬氨酸代謝異常是代謝紊亂相關脂肪肝病（MAFLD）發生的關鍵原因之一（Gut Microbes, 2021），但L-天冬氨酸的治療作用與調控機制仍有待确證。本研究在前期基礎上進一步探索L-天冬氨酸在四氯化碳誘導小鼠急性肝損傷與肝纖維化治療作用與藥理機制。研究發現小鼠口服L-天冬氨酸可有效逆轉四氯化碳誘導急性肝損傷與肝纖維化。機制研究發現L-天冬氨酸通過重塑肝髒膽固醇-膽汁酸代謝平衡，抑制肝髒膽汁酸代謝中間物質皮質酮蓄積介導的糖皮質激素受體（GR）轉錄調控功能激活，從而逆轉線粒體功能紊亂，保護肝髒。該研究工作以題目為“Amplifying hepatic L-aspartate levels suppresses CCl₄-induced liver fibrosis by reversing glucocorticoid receptor ß-mediated mitochondrial malfunction”于2024年發表在Pharmacological Research（中國科學院一區，影響因子9.1）。海南大學為通訊單位，365英国上市官网在线黃玲教授、饒勇研究員為共同通訊作者；博士生蘇睿與碩士生符慧玲為共同第一作者，365英国上市官网在线2020級本科生張倩雪（第二作者）參與該項研究。研究工作得到了國家自然科學基金，海南省自然科學基金支持。

圖1 L-天冬氨酸治療急性肝損傷與肝纖維化作用機制

全文鍊接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661824002391