近日，365英国上市官网在线張之昊研究員團隊在Cell子刊《Cell reports》（中國科學院一區，影響因子7.5）和中藥學Top期刊《Phytomedicine》（中國科學科院一區，影響因子6.7）分别發表了兩篇關于抗慢性腎髒病藥理學研究論文。

慢性腎髒病（chronic kidney disease, CKD）以其高發病率、高死亡率成為危害人類健康的重大疾病之一，但臨床上卻缺乏有效的治療藥物。腸道菌群與宿主維持着相對穩定的平衡狀态，對宿主營養、代謝和免疫等生理過程具有重要作用。基于腸道細菌研究發現具腎髒纖維化治療活性的内源性活性物質，闡明其藥理活性與機制，是慢性腎病創新藥物研究的新方向。

課題組首次發現小鼠定殖卵形拟杆菌（B.ovatus）後具有改善CKD和腎纖維化的作用。機制研究發現，B.ovatus能夠促進腸道閃爍梭菌（C. scindens）的生長, 而C. scindens能夠直接在腸道中産生活性内源性分子豬去氧膽酸（HDCA）。HDCA能夠顯著下調腸道FXR，上調腸道TGR5的蛋白表達，進而促進腸道L細胞分泌GLP-1。GLP-1通過血液循環到達腎髒激活GLP-1R發揮腎髒保護作用。此外，我們通過篩選發現天然産物新橙皮苷（NHP）通過促進B.ovatus的生長來發揮其抗腎纖維化作用。該論文海南大學為第一單位，張之昊研究員為最後通訊作者。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114830

PKCβ是蛋白激酶C家族的一個成員，在癌症、阿爾茨海默病和糖尿病中起着重要調節作用。有研究表明，PKCβ特異性抑制劑可以改善UUO小鼠誘導的腎損傷。我們通過轉錄組學技術分析發現PKCβ在UUO小鼠腎髒組織顯著上調。腎髒特異性敲低PKCβ顯著改善了UUO和ADE模型誘導的腎髒纖維化并抑制氧化應激的水平。通過血清代謝組學技術發現敲低PKCβ可以上調潛在抗氧化代謝物1,5-AG、牛磺酸和β-羟基丙酮酸等的水平。我們發現中藥五味子中的主要活性成分五味子甲素可以通過抑制PKCβ的表達和抑制氧化應激的水平從而改善UUO誘導的腎髒纖維化。并且，體外過表達PKCβ部分消除了五味子甲素的藥理作用，表明PKCβ是五味子甲素抗腎纖維化和抗氧化作用的關鍵蛋白。該論文海南大學為第一單位，張之昊研究員為最後通訊作者。以上兩篇工作均得到了國家自然科學基金，海南大學人才啟動經費的支持。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711324000370?via%3Dihub