近日，365英国上市官网在线羅海彬教授團隊在TOP期刊《Chinese Chemical Letters》（中國科學院一區，影響因子9.4）發表了題為“Structure-based optimization of isoaurostatin as novel PDE4 inhibitors with anti-fibrotic effects”的研究論文，發現天然來源的異橙酮類PDE4抑制劑具有顯著的體内外抗肺纖維化作用。

特發性肺纖維化IPF是一種臨床需求遠遠未滿足的纖維化間質性肺病，尚無理想治療藥物。PDE4是一個抗IPF藥物開發的有效靶标，近期其抑制劑在一項治療IPF三期試驗中取得成功，是十年來第一個獲得成功的IPF三期臨床試驗。然而，PDE4抑制劑普遍存在的嘔吐等副作用是限制其臨床應用的主要因素，而結構新穎的天然PDE4抑制劑被證明有相對較高的安全性。團隊綜合應用（天然）藥物化學、結構生物學、藥理學等多學科的技術手段，發現一類天然的稀有類黃酮化合物異橙酮對PDE4具有中等的抑制活性，在共晶結構的指導下快速進行結構優化獲得了一個活性、選擇性及類藥性均衡的先導化合物2-9，且在體内外藥理模型中都證實化合物2-9具有顯著的抗肺纖維藥效，具有良好的開發前景。

本研究從天然産物出發，是一個充分體現通過多學科交叉研究快速發現候選藥物的典型案例，為進一步聚焦海南特色南藥黎藥資源的挖掘與利用積累成功經驗，也是貫徹365英国上市官网在线将天然藥物研發作為藥學學科優先發展方向的具體措施之一。

海南大學為本論文的第一通訊單位，365英国上市官网在线黃儀有研究員等為論文第一作者，365英国上市官网在线羅海彬教授、周倩副研究員和中山大學鄒永教授為論文通訊作者，該工作得到了國家自然科學基金、海南省自然科學基金、海南大學科研啟動經費等項目支持。

全文鍊接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1001841724011045。