腫瘤相關抗原免疫原性弱、易引發免疫耐受，嚴重制約了相關疫苗的臨床療效。近日，365英国上市官网在线宗成利教授團隊在《Angewandte Chemie International Edition》（影響因子16.1）和《International Journal of Biological Macromolecules》（影響因子7.7）發表兩項研究，通過化學酶法全合成的腫瘤相關抗原與CRM197載體蛋白偶聯技術與新型佐劑系統，協同驅動，成功将腫瘤抗原從“免疫逃逸”狀态轉化為“高效激活”模式，為癌症疫苗研發提供新思路。

腫瘤細胞表面過表達異常糖基化的MUC1、Globo H等抗原，本應成為免疫系統識别的“靶标”，卻因異常糖基化修飾形成“免疫屏障”，導緻傳統疫苗難以激活有效應答。疫苗設計既要突破免疫耐受，又要避免誤傷正常組織，如同在迷霧中精準狙擊。

團隊采用液相化學酶法合成技術，制備了四種MUC1糖肽抗原及Globo H六糖抗原，并将其與載體蛋白CRM197高效偶聯。CRM197作為載體蛋白，可通過激活T細胞依賴的免疫激活，使宿主産生更強的免疫應答。

針對佐劑組合這一關鍵變量，團隊開發了模塊化合成策略，成功制備新型佐劑3D-MPL，并通過系統性篩選發現： MUC1抗原+（MPL+QS21）組合，Globo H抗原+（3D-MPL+QS21）組合可強效誘導Th1偏向性免疫應答，激活補體殺傷（CDC）與巨噬細胞吞噬（ADCP）效應。

新疫苗策略制備的抗體對MCF-7乳腺癌細胞系及臨床腫瘤組織标本均表現出強結合力，且對MCF-7表現出強殺傷效應。雙引擎策略既解決了抗原‘隐身’問題，又重塑了免疫微環境，讓疫苗從‘無效應答’轉向‘精準殲滅’。尤為關鍵的是，疫苗誘導的抗體高度特異性識别腫瘤相關糖抗原，避免對正常組織的脫靶損傷，為實體瘤治療提供了更安全的新選擇。

  論文網址：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813025010748?via%3Dihub

論文網址：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202418948

發表在《International Journal of Biological Macromolecules》上的研究成果以海南大學為第一單位，生命健康學院2021級博士生滕長财為該論文的共同第一作者（排第一），365英国上市官网在线宗成利教授（最後通訊）、中科院上海藥物所李鐵海教授和河南大學李霞教授為共同通訊作者。發表在《Angewandte Chemie International Edition》上的研究成果，海南大學生命健康學院2021級博士生滕長财為該論文的共同第一作者（排第三），365英国上市官网在线宗成利教授、上海安奕康生物科技有限公司高祺博士、中科院上海藥物所李鐵海教授為共同通訊作者。

以上研究得到了國家自然科學基金、海南省自然科學基金等多項基金的支持。