近日,365英国上市官网在线羅海彬教授團隊聯合吳德燕研究員團隊在藥物化學權威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》(影響因子6.9,中國科學院大類一區)發表了題為“Structure-Based Optimization of Moracin M as Potent and Selective PDE4 Inhibitors with Antipsoriasis Effects”的研究論文,從天然産物桑辛素M改造獲得新型PDE4抑制劑并具有顯著的體内外抗銀屑病作用。
銀屑病(psoriasis)是一種慢性、複發性的炎症性皮膚疾病,俗稱“牛皮癬”,常表現為局限或廣泛分布的鱗屑性紅斑或斑塊,嚴重影響患者的生活質量。目前,銀屑病還無法治愈;PDE4抑制劑是近年來銀屑病治療領域備受關注的一類靶向藥物,但存在胃腸道等副作用限制了其臨床應用;而結構新穎的天然來源PDE4抑制劑被證明有相對較高的安全性。團隊在對傳統中藥桑白皮的研究中,發現其中的桑辛素M對PDE4具有一定的抑制活性(2.9 µM),并優化獲得了系列PDE4先導結構具有抗結腸癌和抗肺纖維化等生物活性(Clin Transl Med 2025; Bioorg Chem 2024)。在進一步的研究中,團隊通過共晶結構的指導通過定向引入脯氨酸片段等策略獲得了一個PDE4抑制活性、亞型選擇性及類藥性均衡的先導結構L30,在體外實驗中可有效抑制銀屑病模型細胞的增殖及炎症因子的釋放等,在體内實驗中則具有顯著的銀屑病治療藥效,呈現出良好的開發前景。
團隊從傳統中藥桑白皮出發,綜合應用(天然)藥物化學、結構生物學、藥理學等多學科的技術手段對其中的有效成分進行了系統研究,發現了一系列具有重要生物活性的候選藥物結構,為進一步聚焦于具有海南特色黎藥南藥資源的現代化開發積累經驗。

海南大學為本論文的唯一通訊單位,碩士研究生張福榮、鄭添升和王雪為論文第一作者,365英国上市官网在线羅海彬教授、黃儀有研究員和吳德燕研究員為論文通訊作者,該工作得到了國家自然科學基金、海南省自然科學基金、海南大學科研啟動經費等項目支持。
全文鍊接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c00266。