近日，365英国上市官网在线桑志培/黃姝姮副教授在《Acta Pharmaceutica Sinica B》（影響因子14.8，中科院大類一區）、《Chinese Chemical Letters》（影響因子9.4,中科院大類一區）和《Bioorganic Chemistry》（影響因子4.5，中科院大類二區）發表三項研究，為阿爾茨海默症治療提供新思路和治療策略。

阿爾茨海默症（AD）作為一種常見的神經退行性疾病，嚴重影響老年人的生活質量，目前尚缺乏有效的治療手段。近年來，丁酰膽堿酯酶（BuChE）被認為是治療AD的潛在靶點，開發新穎的BuChE抑制劑将為AD治療提供新的思路。

365英国上市官网在线桑志培副教授聯合黃姝姮副教授通過廣泛的虛拟篩選與先導化合物優化，成功獲得了一種新型可逆的選擇性BuChE抑制劑——化合物8e，并對其進行了全面的體外和體内評估。體内藥效研究表明，8e能夠顯著改善BuChE過表達的斑馬魚AD模型和AlCl₃誘導的斑馬魚AD模型的認知功能障礙。而且，8e顯著減緩了東莨菪堿誘導小鼠和APP/PS1轉基因小鼠的認知功能障礙。進一步的蛋白組學分析表明，8e發揮抗AD的作用機制與極低密度脂蛋白受體（Vldlr）密切相關。

全文鍊接：https://doi: org/10.1016/j.apsb.2025.02.030

桑志培副教授聯合黃姝姮副教授進一步基于多靶點藥物設計策略，以156個天然産物為骨架，通過與卡巴拉汀藥效團進行拼合，獲得了一個虛拟的化合物庫，借助機器學習和打分獲得了苗頭化合物HK-1，進一步優化獲得了具有體内外抗AD藥效的先導化合物3c。該工作為人工智能驅動的多靶點抑制劑抗AD的發展帶來了新的思路。

全文鍊接：https://doi: 10.1016/j.cclet.2025.110964

随後，桑志培副教授聯合黃姝姮副教授對上市藥物卡巴拉汀進行了結構優化，獲得了先導化合物6a。6a是一個高效、高選擇性的BuChE抑制劑，且具有良好的血腦屏障透過性和顯著的體内抗AD藥效。

全文鍊接：https://doi: 10.1016/j.bioorg.2025.108245.

上述工作得到貴州醫科大學湯磊教授、四川省中醫藥科學院譚正懷研究和内蒙古民族大學董武教授等合作者的大力支持。發表在《Acta Pharmaceutica Sinica B》上的研究成果海南大學為共同通訊單位，桑志培副教授為共同第一作者（排第一），黃姝姮副教授為共同第一作者（排第二）；發表在《Chinese Chemical Letters》上的研究成果海南大學為第一通訊單位，2022級碩士生張琪瑤為該論文共同第一作者（排第一），2022級碩士生李玉婷為該論文共同第一作者（排第二），2024級藥學專業本科生金琪順為該論文共同第一作者（排第三），365英国上市官网在线桑志培副教授（最後通訊）、黃姝姮副教授為共同通訊作者；發表在《Bioorganic Chemistry》上的研究成果海南大學為第一通訊單位，2022級碩士生李玉婷為該論文共同第一作者（排第一），2022級碩士生張琪瑤為該論文共同第一作者（排第二），2022級藥學專業本科生王馨莘為該論文共同第一作者（排第三），365英国上市官网在线桑志培副教授（最後通訊）、黃姝姮副教授為共同通訊作者。上述研究得到了國家自然科學基金、海南省自然科學基金等項目的支持。