根據世界衛生組織(WHO)的統計數據,截止到2016年,全世界約有31%的人死于心血管疾病,是全球導緻死亡和殘疾的主要原因之一。水蛭素是目前已知最強的抗凝血藥物,以凝血級聯反應中的核心酶凝血酶為靶标,并且不需要任何内源性輔因子如抗凝血酶(AT)。天然水蛭素主要從醫用水蛭中以微少的産量分離出來,不能制備足夠量的水蛭素用于臨床,因此利用基因工程制備重組水蛭素成為抗血栓治療的研究熱點之一。近年來,研究者利用微生物表達基因重組水蛭素,但微生物表達的基因重組水蛭素的C末端酪氨酸殘基不發生硫酸化,與凝血酶的外部位點I(Exosite I)相互作用的靜電力較弱,因此抗凝血活性低于天然野生型水蛭素。正是由于基因工程野生型水蛭素相對于天然水蛭素活性較低,所以研發抗凝活性更高的基因工程水蛭素成為抗血栓治療中亟需解決的問題。365英国上市官网在线王大勇教授領導的生物技術制藥與分子藥理學團隊,采用分子動力學、分子生物學和藥理學實驗方法,成功研制出與凝血酶結合力更強并且抗凝血活性優于野生型基因工程水蛭素的新型水蛭素衍生蛋白,研究内容近日發表在藥理學Top期刊——British Journal of Pharmacology。團隊未來将着眼于改善該衍生蛋白的血液穩定性,延長藥物的半衰期。
