數千年來我國傳統中藥在和疾病的鬥争中發揮了重要作用，但是由于其機制不清備受質疑。巴戟天寡糖是軍事醫學研究院毒物藥物研究所研發并于2012年上市的我國第一個抗抑郁症的中藥，臨床療效明确、安全性好。然而，巴戟天寡糖在人體内幾乎零吸收，其影響中樞發揮抗抑郁作用背後的機制值得探讨。特别是巴戟天作為我國中藥“南藥”中的代表性藥材，闡述其有效成分寡糖抗抑郁機制對于明确中藥機制、探索按照循症證據科學發展我國傳統中藥具有重要意義。

為此，中國醫學科學院&北京協和醫學院藥物研究所王琰教授/蔣建東院士團隊、軍事醫學研究院鐘武教授/李松院士團隊合作，共同開展了基于腸道菌的巴戟天寡糖（MOO）抗抑郁的分子機制研究。研究表明，口服MOO作用于腸道菌中的色氨酸→5-羟色氨酸(5-HTP)→5-羟色胺(5-HT)代謝途徑。MOO可以增加腸道菌中的色氨酸羟化酶水平，從而加速色氨酸産生5-HTP；同時，MOO抑制腸道菌中的5-羟色氨酸脫羧酶活性，導緻了5-HT生成的減少并促使5-HTP升高。腸道菌中升高的5-HTP被吸收入血液并透過血腦屏障，提高大腦5-HT水平從而發揮抗抑郁的療效。此外，研究發現MOO中五糖是主要活性成分，其單糖即可通過相同的機制發揮抗抑郁作用，并和其它寡糖協同作用發揮更為顯著的抗抑郁作用。

本研究首次揭示了MOO可以通過腸道菌正向調控色氨酸→5-羟色氨酸(5-HTP)→5-羟色胺(5-HT)代謝途徑，外周的5-HT無法通過血腦屏障，而5-羟色氨酸則能夠高效穿透血腦屏障，MOO特别是其中的五糖能夠巧妙地通過腸道菌群增加5-羟色氨酸的含量，外周5-羟色氨酸透過血腦屏障後迅速代謝為5-羟色胺，使腦中5-羟色胺的含量增加從而發揮抗抑郁的作用。研究清晰闡明了“零”吸收的寡糖藥物如何給養腸道菌從而釋放活性小分子代謝物發揮療效的分子機制，這标志着以“腸-腦”對話信号分子為藥效物質而治療中樞系統疾病進入了新時代，為科學探尋傳統中藥的藥效機制提供了新的思路和全新路徑。該文章近日于《藥學學報》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B，影響因子11.6）在線發表。研究工作得到了中國醫學科學院醫學創新基金，國家自然科學基金，“創新藥物非臨床藥物代謝與PK/PD研究”北京市重點實驗室，北京市自然科學基金重點項目的資助及島津（中國）有限公司的技術支持。

Morinda officinalis oligosaccharides increase serotonin in the brain and ameliorate depression via promoting 5-hydroxytryptophan production in the gut microbiota Acta Pharma Sin B 2022. DOI: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.032

Zheng-Wei Zhang, Chun-Sheng Gao, Heng Zhang, Jian Yang, Ya-Ping Wang, Li-Bin Pan, Hang Yu, Chi-Yu He, Hai-Bin Luo, Zhen-Xiong Zhao, Xin-Bo Zhou, Yu-Li Wang, Jie Fu, Pei Han, Yuhui Dong, Gang Wang, Song Li^*, Yan Wang^*, Jian-Dong Jiang^*, Wu Zhong^*

文章鍊接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000983

作者簡介

李松，藥物化學家，中國工程院院士。現任軍事科學院軍事醫學研究院毒物藥物研究所研究員、海南大學教授。長期從事藥物分子設計和合成研究，率先開展計算機輔助藥物大規模篩選新技術新方法的研究。建立了我國自主防控流感大流行藥物的國家能力儲備生産線，并出色完成了國家抗流感藥品戰略儲備任務，建成了我軍第一個軍用特需藥物中試基地和高效發現平台。主持研發了5個新藥，在國家戰略性藥物和軍隊特需藥物的研究中做出突出貢獻。獲國家新藥證書10項，軍隊特需新藥證書4項，獲國家科技進步獎一等獎2項，國家技術發明二等獎1項，省部級科技進步獎6項，獲中國發明專利金獎和銀獎各1項。以第一發明人獲得中國、美國、歐盟、日本等國發明專利授權180項，發表研究論文100餘篇。曾先後獲得全國先進科技工作者、新世紀百千萬人才工程國家級人選、求是傑出青年獎、吳楊獎等榮譽獎項，2021年12月29日，被授予全國科技系統抗擊新冠肺炎疫情先進個人，領導的國家應急防控藥物工程技術研究中心被授予全國科技系統抗擊新冠肺炎疫情先進集體。

鐘武，軍事醫學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心研究員，從事國家應急防控藥物和創新藥物研究。獲國家新藥證書8個，生産批文12個，其中1類新藥證書2項；獲專利授權85項。先後獲中國藥學發展獎創新藥物獎傑出青年學者獎（2011年）、第十二屆中國藥學會施維雅青年藥物化學獎（2009-1）；獲國家科技進步一等獎1項（2011-10）、國家技術發明二等獎1項（2010-3）、省部級科技進步一等獎4項，中國發明專利銀獎1項。2021年12月29日，被授予全國科技系統抗擊新冠肺炎疫情先進個人，所在中心被授予全國科技系統抗擊新冠肺炎疫情先進集體。2022年2月，榮獲第二十二屆“吳階平—保羅·楊森醫學藥學獎”。