時 晰  理學博士  高聘研究員  博士生導師

1.教育背景

200309-200706 齊齊哈爾大學 生物工程 學士

200709-201006 齊齊哈爾大學 遺傳學  碩士

201009-201306 東北師範大學 細胞生物學 博士

2.科研情況

目前累計主持國自然青年基金1項，國家博士後基金1項，海南省面上項目1項，江蘇省高校重點1項，江蘇省高校面上1項，徐州市課題2項。累計以第一或通訊作者發表SCI論文20餘篇，累計影響因子>100，參與編著十四五高等教育藥學專業《細胞生物學》教材1部(第11章);獲批發明專利4項，實用新型專利1項;累計指導研究所博士研究生2人，碩士研究生近20人。徐州醫科大學耳鼻喉科學專業“骨幹教師”。

3.研究領域

主要從事交叉組學策略在耳鼻咽喉疾病診斷，靶點篩選，療效預判及個體化用藥的相關研究，曾作為外聘專家，負責“國家耳鼻咽喉臨床醫學研究中心”自動化精準醫療醫學大數據平台建設。部分研究成果已發表于“molecule cancer"（IF=41.444）;此外，同時緻力于聽覺保護及内耳靶向給藥分子機制研究，在聽覺系統跨血迷路屏障無創藥物遞送領域，原創性證明LRP1受體是可控狀态下開啟BLB的關鍵“鑰匙”，該研究已發表于高水平學術期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38.104），并獲批發明專利一項。

4.社會兼職

江蘇省六大人才高峰

Journal of Otology 編委

中華耳科學雜志  編委

徐州醫科大學校報 青年編委

徐州醫科大學(臨床學院) 客座碩士生導師

5.代表性項目

1）國家自然科學基金委員會，青年基金項目，81800916，IETP2短肽偶聯Klotho蛋白跨越血迷路屏障延緩老年性聾及分子機制研究，201901～202112，21萬；

2）中國博士後科學基金委員會，中國博士後科學基金第57批面上資助，201601～201812，5萬；

3）江蘇省教育部，江蘇省高等學校自然科學研究重大項目，19KJA560002，幹細胞輔助CI移植增效改善瓦氏綜合症豬聽功能機制研究，201907～202206，30萬；

4）江蘇省教育部，江蘇省高校自然科學研究面項目，16KJB320016，Cas9介導聽神經病小鼠SLC17A8突變基因治療，201607～201906，6萬；

5）江蘇省科技廳，江蘇省六大人才高峰，WSN-043，IRAK-4在新生小鼠CMV感染性耳聾中的作用，201407～201806，6萬；

6）徐州市科技廳，徐州市推動科技創新專項資金青年人才，KC20177，RLA8平衡炎症與自噬間Cross-talk效應改善噪聲性聽力損傷機制研究，202009～202208，10萬；

7）徐州市科技廳，徐州市推動科技創新專項資金項目，KC17087，腺病毒CRISPR/Cas9系統介導OTOF突變聽神經病小鼠内耳基因治療研究，201707～201906，10萬.

8）海南省科技廳，海南省自然科學基金（面上項目），NeuroD1介導小鼠SGN原位膠質-神經細胞重編程改善CMV誘發感音神經性聾機制研究，2024.01～2026.12，8萬

6.代表性成果

1）Shi Xi†;Wang Zihao†; Ren Wei†......Zhong Wu*; Lin Jian*; and Yang Shiming*; LDL receptor-related protein 1 (LRP1), a novel target for opening the blood-labyrinth barrier (BLB), Signal Transduction and Targeted Therapy, 2022, 7:175. (SCI, IF=38.104, 中科院大類一區)

2）Lu Cheng†; Shi Xi†; Wang Amanda Y†,......Hu Hongyi*; Liu Liangfa*. RNA-Seq profiling of circular RNAs in human laryngeal squamous cell carcinomas[J]. Molecular cancer, 2018, 17(1): 86.  (SCI, IF=41.444, 中科院大類一區)

3）Li Rifei†; Zhu Xinjie†...... Shi Xi*. Generation of a high-affinity nanobody against CD147 for tumor targeting and therapeutic efficacy through conjugating doxorubicin. Frontiers in Immunology, 2022, 13:852700. (SCI, IF=8.786, 中科院大類二區 )

4）Li Yalan†; Li Shengsheng†, Wu Liyuan†......Shi X*, Qiao Y*. Sestrin 2 deficiency exacerbates noise-induced cochlear injury through inhibiting ULK1/Parkin-mediated mitophagy. Antioxidants & Redox Signaling. 2023, 38 (1-3):115-136. (SCI, IF=7.468, 中科院大類二區 )

5）Chen M†, Li M†, Wu L†......Lin C*, Shi X*, Yang S*. Oridonin employs interleukin 1 receptor type 2 to treat noise-induced hearing loss by blocking inner ear inflammation. Biochemical Pharmacology. 2023, 210: 115457. DOI:10.1016/j.bcp.2023.115457 .(SCI, IF=6.1, 中科院大類二區top)

6）Li Menghua†; Wu Liyuan†; Chen Mengbing†......Qiao Yuehua*; Ke Zhaoyang*; and Shi Xi*; Co-activation of Caspase-1 and Caspase-8 in CMV-induced SGN death by inflammasome-associated pyroptosis and apoptosis, International immunopharmacology, 2022, 113:109305. (SCI, IF=5.714, 中科院大類二區)

7）Wu Liyuan†; Chen Mengbing†; Li Menghua†...... Liu Ke*; Qiao Yuehua*; Shi Xi*. Oridonin alleviates kanamycin-related hearing loss by inhibiting NLRP3/ caspase-1/ gasdermin D-induced inflammasome activation and hair cell pyroptosis. Molecular Immunology, 2022, 149: 66-76. (SCI, IF=4.174, 中科院大類三區 )

8）Li Menghua†; Guo M†; Xu Y† ......Qiao Yuehua*; Ke Zhaoyang*; Shi Xi*. Murine cytomegalovirus employs the mixed lineage kinases family to regulate the spiral ganglion neuron cell death and hearing loss. Neuroscience Letters. 2022 Nov 28:136990. doi: 10.1016/j.neulet.2022.136990. (SCI, IF=3.197, 中科院大類四區)

9）Li Menghua†; Zhang Yan†; Qiu Shiwei†...... Guo Weiwei*; Qiao Yuehua*; Shi Xi*. Oridonin ameliorates noise-induced hearing loss by blocking NLRP3 - NEK7 mediated inflammasome activation. International immunopharmacology, 2021, 95:107576. (SCI, IF=4.932, 中科院大類二區 )

10）Shi Xi†......Wang Xiaohong*. MicroRNA-379 Suppresses Cervical Cancer Cell Proliferation and Invasion by Directly Targeting V-crk Avian Sarcoma Virus CT10 Oncogene Homolog-Like (CRKL)[J]. Oncology Research: Featuring Preclinical and Clinical Cancer Therapeutics, 2018, 26(7): 987-996. (SCI, IF=4.938, 中科院大類二區)

11）Shi Xi†......Qiao Yuehua*. Follicle-stimulating hormone inhibits cervical cancer via nF-κB pathway[J]. OncoTargets and therapy, 2018, 11: 8107. (SCI, IF=4.345, 中科院大類三區)

12）Zhuang Wei†; Wang Caiji†; Shi Xi†.......Qiao Yuehua. MCMV triggers ROS/ NLRP3-associated inflammasome activation in the inner ear of mice and cultured spiral ganglion neurons, contributing to sensorineural hearing loss[J]. International journal of molecular medicine, 2018, 41(6): 3448-3456. (SCI, IF=5.314, 中科院大類三區)

13）Shi Xi†,......Qiao Yuehua*; Liu Ke*. A Novel GJB2 compound heterozygous mutation c. 257C> G (p. T86R)/c. 176del16 (p. G59A fs* 18) causes sensorineural hearing loss in a Chinese family[J]. Journal of clinical laboratory analysis, 2018, 32(7): e22444. (SCI, IF=1.728, 中科院大類四區)

14）Yuan Na†; Qiu Shiwei†......Yang Shiming*; Qiao Yuehua*; and Shi Xi*. Hearing analysis in heterozygous and homozygous klotho gene deficient mice[J]. Journal of otology, 2018, 13(4): 131-134. (ESCI )

15）Shi Xi†; Tian Baoqong†......Qiao Yuehua*. GSK3β activity is essential for senescence-associated heterochromatin foci (SAHF) formation induced by HMGA2 in WI38 cells[J]. American journal of translational research, 2017, 9(1): 167. (SCI, IF=3.94, 中科院大類三區)

16)Shi Xi†; Qiu Shiwei†; Zhuang Wei†......Qiao Yuehua*. NLRP3-inflammasomes are triggered by age-related hearing loss in the inner ear of mice[J]. American journal of translational research, 2017, 9(12): 5611. (SCI, IF=3.061, 中科院大類三區)

17)吳俪媛, 郭瑞, 柳柯, 冀飛, 喬月華, & 時晰. (2022). 氨基糖苷類抗生素在小鼠耳蝸毛細胞中的分布特征研究. 中華耳科學雜志(020-003).

18)吳俪媛, 陳夢冰, 李夢華, 邱士偉, 喬月華, 張岩，& 時晰. (2022). Ednrb基因在waardenburg綜合征發病中的作用研究進展. 中華耳科學雜志(020-002).

7.榮譽獎勵

江蘇省六大人才高峰榮譽稱号（2014-2018）

8.其他

授權專利：獲已授權發明專利 3 項、實用新型專利 1 項、外觀設計專利 0 項.

1)柳柯；時晰；Otof 1273 (C＞T)基因定點突變的耳聾小鼠模型的構建方法及其應用，2021-11-12，中國，ZL202110894148.4.

2)萬美蓉；時晰；一種皮膚支架的延展結構，2022-03-25，中國，ZL202120358738.0.

3)林堅；時晰；陳龍；一種可穿過血迷路屏障的偶聯物及其制備方法，2022-06-03，中國，ZL202110566647.0.

4)萬美蓉；時晰；去免疫原人臍帶内膜-纖維蛋白複合皮膚支架的制備方法，2022-11-11，中國，CN 112891632 B