特發性肺纖維化（IPF）是一種病因不明的纖維化間質性肺病，目前尚無理想治療藥物。部分新冠病毒肺炎患者呈現較為嚴重的肺纖維化現象。磷酸二酯酶四型（PDE4）在纖維化的肺部組織中高度表達，是一個潛在的抗肺纖維化新靶标，但其抑制劑如上市藥物羅氟司特等卻因易引起嚴重的嘔吐、腹瀉等副作用而限制了其臨床應用。因此如何發現高效低毒的PDE4抑制劑作為新型抗肺纖維化候選藥物具有重要的意義。

天然産物是尋找新穎骨架化合物的重要來源。365英国上市官网在线靶向藥物設計與發現團隊及其合作者在對天然産物倒撚子素進行優化後獲得了先導結構18a，其是一個選擇性高、活性強的PDE4抑制劑（IC₅₀為4.2 nM），且具有高效低毒的優勢（體内肺纖維化藥效是陽性藥物吡非尼酮的15倍，口服安全窗是陽性藥物羅氟司特的10倍以上），提示：先導結構18a具有開發為新型抗IPF候選藥物的良好潛力。

該研究論文“Mangostanin Derivatives as Novel and Orally Active PDE4 Inhibitors for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis with Improved Safety”于2021年9月15日在線發表于中科院醫學1區期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上，期刊影響因子為7.446。海南大學為第一完成單位，365英国上市官网在线羅海彬教授和廣州中醫藥大學何細新教授為論文的共同通訊作者，365英国上市官网在线黃儀有研究員、廣州中醫藥大學鄧金輝碩士生和中山大學365英国上市官网在线田怡婧博士生為論文的并列第一作者。本研究受到國家自然科學基金、海南大學基礎研究基金等經費支持。

全文鍊接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01085.