1.團隊介紹

專注于糖類小分子藥物以及多糖疫苗的藥物化學、分子生物學、免疫學研究。

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2.團隊成員

宗成利 博士，現任365英国上市官网在线教授，博士生導師。2007年在中國海洋大學獲得藥學學士學位，2010年在中國海洋大學藥物所獲得藥物化學碩士學位，2016獲得喬治亞大學-複雜碳水化合物研究中心化學博士學位，現主要進行糖類化合物的化學生物學研究以及其藥物和疫苗應用。針對糖類藥物的構效關系，生物學功能，開展糖類化合物的化學合成以及改造，生物活性評價，哺乳動物細胞的工程化修飾研究等。重點開展了多糖結合型疫苗的偶聯化學/分析方法的研究以及分析标準的制定。

主持項目：國家自然科學基金-面上項目

海南省自然科學基金-創新團隊

海南省自然科學基金-省重點研發

兼職：中國疫苗行業協會糖疫苗專業委員會第一屆委員會委員

中國糖化學糖疫苗專業委員會第一屆委員會委員

孫甜甜 博士，現任365英国上市官网在线副教授，碩士生導師。2007年在中國海洋大學獲得藥學學士學位，2010年在中國海洋大學藥物所獲得藥物化學碩士學位，2017獲得美國喬治亞大學化學博士學位，随後前往賓夕法尼亞大學從事博士後研究，現主要研究通過點擊化學反應和寡糖重塑，構建新型抗體-藥物偶聯物（ADC），以及結合型肺炎球菌疫苗及其他糖類疫苗的研發；發現了通過糖核苷酸修飾N-糖鍊的新方法，并證明了該方可以選擇性修飾/檢測/提取哺乳動物細胞表面N-糖蛋白。

主持項目：國家自然科學基金-青年項目

海南省自然科學基金-面上項目

孟帥 博士，365英国上市官网在线副教授，碩士生導師，2012年于北京大學365英国上市官网在线取得理學學士學位，2017于北京大學365英国上市官网在线化學生物系獲得理學博士學位，後前往美國托萊多大學從事博士後研究。現主要從事寡糖以及糖綴合物的化學合成與藥學應用。針對天然寡糖以及糖綴合物進行化學合成研究，并進行生物活性的研究；針對其結構進行化學修飾與改造，進行先導化合物的發掘。

主持項目：國家自然科學基金-青年項目

兼職：中國疫苗行業協會糖疫苗專業委員會第一屆委員會委員

3.主要研究方向與研究内容

（1）複雜寡糖的合成修飾：

糖類分子在生命進程中起關鍵調節作用。例如我們發現了一個在神經發育導向過程中其重要作用的硫酸肝素八糖。将其敲除後，神經導向發生紊亂。但由于其結構複雜，我們對于其如何通過結構的改變影響其生物學功能理解甚少。課題組發展了多種合成複雜寡糖的新方法。成功獲得了多種寡糖：例如細菌莢膜寡糖，哺乳動物細胞表面的硫酸肝素，硫酸軟骨素，腫瘤表面高表達的GloboH五糖抗原等結構。并對其生物學功能進行研究。

（2）新型糖疫苗研究：

随着抗生素的濫用，耐藥緻病微生物的針對治療是目前一大難題。疫苗是針對這類疾病最有效的解決方案。相較于安全性較低的傳統滅活疫苗，裂解疫苗僅包含其表面抗原，安全性更高。緻病細菌表面多糖可以直接作為疫苗，也可與載體蛋白結合而制作成免疫性更強的結合型疫苗。疫苗可有效保護免疫系統未發育完全的嬰兒或免疫系統缺陷人群。然而其生産步驟繁瑣，涉及到：抗原的純化，活化，偶聯等。由于每種抗原的結構不同，其性質也不同，因而每一種抗原都需要在特定條件下單獨偶聯。另外，某些細菌結合型疫苗的免疫原性較差，不能産生有效保護，是制約這類疫苗發展的瓶頸。 課題組從多糖抗原與載體蛋白偶聯反應極其複雜，某些血清型多糖疫苗對免疫功能底的人群不能産生足夠保護等關鍵科學技術問題入手，研究點擊化學在多糖抗原和載體蛋白的偶聯中的應用，以及以點擊化學為基礎構建多組份型肺炎球菌多糖疫苗。研究針對免疫力低下人群的多價價高效肺炎球菌多糖結合性疫苗。該疫苗可以産生更強的免疫反應，從而對嬰幼兒以及免疫低下人群産生有效保護。

（3）新型ADC的構建：

目前ADC已經成為治療癌症的主要手段之一。雖然ADC的概念很簡單，但事實證明，設計、構建功能性ADC是很有挑戰性的。一個成功的ADC，需要選擇合适的靶标，針對該靶标的單克隆抗體，有效的細胞毒性藥物以及可以使藥物與抗體偶聯的合适的接頭。我們期望通過選擇新的靶點，寡糖重塑為方式，點擊化學為手段，定點偶聯，構建均質、連接有兩個藥物的多功能ADC。

4.近期主要成果

(1)Wan, Y.;^* Zong, C.;^* Li, X-P.; Wang, A.; Rodrigo,L-A.; Mao,C-B., "New Insights for Biosensing:   Lessons from Microbial Defense System." Chemical Reviews, 2022,122,8126-8180.

(2)Sun, T.; Mai, S.; Li, H.; Mao, H.; Duan, Y.; Meng, S.; Bao, J.; Ding, N.;Zong, C.,^{*  “}Conjugate of Structurally Reassigned Pneumococcal Serotype 31 Polysaccharide with CRM197 Elicited Potent Immune Response.” Carbohydrate Polymers, 2022,289,119414.

(3)Zong, C.; Fang, L.; Song, F.; Wang, A.; Wan, Y., “Fluorescent Fingerprint Bacteria by Multicha-nnel Magnetic Fluorescent Nanosensor.” Sensors and Actuators B: Chemical. 2019,289,234-241.

(3)Zong, C.; Venot, A., Li, X.; Lu, W; Xiao, W.; Wilkes, J-W; Salanga, C-L.; Handel, T-M.; Wang, L.; Wolfert,  M-A.; Boons, G-J.,“A Heparan Sulfate Microarray Reveals that Heparan Sulfate-Protein Binding Exhibit Different Ligand Requirements.”Journal of the American Chemical Society, 2017,139, 9534-9543.

(4)Zong, C.; Huang, R.; Condac, E.; Chiu, Y.; Xiao, W.; Li, X.; Lu, W.; Ishihara, M.; Wang, S.;    Ramiah, A.; Stickney, M.; Azadi, P.; Amster, I-J.; Moremen, K-W.; Wang, L.; Sharp, J-S.; Boons, G-J., “Integrated Approach to Identify Heparan Sulfate Ligand Requirements of Robo1.”Journal of   the American Chemical Society, 2016, 138, 13059-13067.

(5)Meng, S.; Zhong, W.; Yao, W.; Li, Z., “Stereoselective phenylselenoglycosylation of glycals bearing a fused carbonate moiety toward the synthesis of 2-deoxy-β-galactosides and β-mannosides.” Organic Letters, 2020, 22, 2981-2986.