代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）是肝髒脂質過度蓄積介導肝髒損傷的慢性肝病，其患者數量已超過乙型肝炎成為全球第一大類肝病，是非酒精性脂肪肝炎與肝纖維化的誘導因素，目前尚無理想治療藥物。發展MAFLD治療新藥物已成為全球醫藥界亟需克服的醫學前沿難點問題。肝細胞脂質過載驅動的脂毒性（Lipotoxicity）是介導肝髒細胞損傷與凋亡的關鍵起始因素。抑制脂毒性可有效保護肝髒，是MAFLD潛在治療策略。由于濃度梯度差驅動脂肪酸被動運輸是肝髒攝脂肪酸蓄積的主要方式，使得肝髒脂毒性抑制劑開發與研究十分困難。

海洋天然産物是現代創新藥物發現的寶貴來源。365英国上市官网在线黃玲教授團隊基于脂毒性細胞表型從熱帶海洋微生物代謝物庫中發現曲黴菌（Aspergillus sp. c1）次生代謝産物分子HN-001可有效抑制飽和脂肪酸棕榈酸介導的肝細胞脂質蓄積與細胞凋亡。在動物水平，HN-001可顯著治療長期高脂高膽固醇飲食誘導的小鼠脂肪肝病，具體表現為抑制肝髒脂質蓄積，減少肝損傷與纖維沉着。且HN-001在藥效劑量下不影響正常小鼠肝髒功能。機制上， HN-001結合并抑制磷脂酶A2（PLA2）活性，減少毒性物質溶血磷脂酰膽堿（LPC）産生，從而阻斷内質網應激IRE-1α/XBP-1s通路與凋亡相關的JNK通路，保護肝髒。該研究工作以全文形式發表在《藥學學報》英文刊Acta Pharmaceutica Sinica B（中科院一區，影響因子14.5）。海南大學為第一單位，365英国上市官网在线黃玲教授、饒勇研究員與徐從軍副教授為共同通訊作者；饒勇研究員、博士生蘇睿與碩士生吳陳豔為共同第一作者。研究工作得到了國家自然科學基金，海南省自然科學基金支持。

該研究基于MAFLD重要分子事件構建“脂毒性”仿生病理細胞模型，從熱帶海洋天然産物庫中發現具有MAFLD治療活性的天然優勢骨架分子，為我國熱帶海洋MAFLD創新藥物開發提供新思路。團隊拟進一步揭示HN-001抗慢性糖脂代謝紊亂類疾病直接作用靶點，為基于靶點的熱帶藥用資源創新藥物開發奠定基礎。

熱帶海洋微生物Aspergillus sp. c1次生代謝産物分子HN-001抗MAFLD作用機制

全文鍊接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523003398